一致性评价品种药学研究信息四十五克
克拉霉素颗粒
ClarithromycinGranules
适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染。
1．鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。2．下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作和肺炎。3．皮肤软组织感染：脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。4．急性中耳炎、肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体引起的尿道炎及宫颈炎等。5．也用于军团菌感染，或与其他药物联合用于鸟分枝杆菌感染、幽门螺杆菌感染的治疗。
口服后经胃肠道迅速吸收，生物利用度（F）为55%。食物可稍延缓吸收之起始，但不影响生物利用度。单剂口服mg后2.7小时达血药峰浓度（Cmax）2.2mg/L；每12小时口服mg，在2～3天内达到稳态血浓度约为1mg/L，其代谢物（14-羟基克拉霉素）为0.6mg/L，每12小时口服mg，药物在稳定峰值状态的血浆浓度平均为2.7～2.9mg/L，其代谢物为0.83～0.88mg/L。体内分布广泛，鼻粘膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度比血浓度高。在血浆中，蛋白结合率为65%～75%。其主要代谢产物是具有大环内酯类活性作用的14-羟基克拉霉素。单剂给药后血消除半衰期（t1/2b）为4.4小时；每12小时口服mg后的原形药物血消除半衰期（t1/2b）为3～4小时，其代谢物为5～6小时；每12小时口服mg后的原形药物的血消除半衰期（t1/2b）为5～7小时，其代谢物为6.9～8.7小时。经口服或静脉注入14C标记的克拉霉素，5日内自尿排出占剂量的36%，自大便排出占52%。低剂量给药经粪、尿两个途径排出的药量相仿，但剂量增大时尿中排出量较多。
二原研及参比制剂情况原研：Taisho的Clarith，drysyrup，10%
美国：ABBVIE的BIAXIN，口服悬浊液，规格MG/5ML。
日本：ClarithDrySyrup10%forPediatric，干糖浆剂参比药品
欧盟：多个Granulesfororalsuspension，25mg/ml，50mg/ml.
国内：共有23个国产批文，年，湖北潜龙药业等五家国内企业的颗粒剂同时被批准。
三生物等效性及豁免相关信息解离常数（37℃）：pKa=8.48（针对叔氨基、采用溶解度法测定）
在各溶出介质中的溶解度（37℃）：
pH1.2：因分解而无法测定
pH4.0：3.73mg/ml
pH6.8：0.51mg/ml
水：0.12mg/ml
在各溶出介质中的稳定性：
水：未测定。
在各pH值溶出介质中：在酸性和碱性溶出介质中不稳定，
在中性溶出介质中稳定。
光：浓度为50％的二氧六环溶液中，氙灯（lx）下、25℃/24小时降解约10％。
BCS分类:4
四制剂情况1.参比制剂处方情况
来源：美国，ABBVIE的BIAXIN，口服悬浊液
规格：MG/5ML，MG/5ML
辅料组成：卡波姆，蓖麻油，柠檬酸，邻苯二甲酸羟丙甲纤维素，麦芽糖糊精，山梨酸钾，聚维酮，二氧化硅，蔗糖，黄原胶，二氧化钛和水果味矫味剂
2.日本橙皮书中的溶出曲线
1g:mg规格干糖浆剂
3.不同来源的标准中溶出度测定方法及结果
标准来源
溶出方法
溶出介质及体积
检测方法
时间及限度
ChP
桨法
ml的0.lmol/L醋酸盐缓冲液，转速50转
紫外
30min溶出75%
日本橙皮书
桨法
磷酸氢二钠-枸橼酸缓冲液(pH5.5)ml，转速50转
HPLC
90min溶出75%
五杂质情况原料
ChP
高效液相
单杂不得过2.5%，总杂不得过6.0%
BP
高效液相
单杂不得过1.0%，大于0.4%不得超过4个，总杂不得过3.5%。
EP
高效液相
单杂不得过1.0%，大于0.4%不得超过4个，总杂不得过3.5%。
JP
高效液相
单杂不得过2.0%，总杂不得过5.0%
USP
高效液相
单杂不得过1.0%，大于0.4%不得超过4个，总杂不得过3.5%。
颗粒
ChP
无相关检查项
片
ChP
高效液相
单杂不得过3.5%，
JP
无相关检查项
BP
高效液相
单杂不得过1.0%，大于0.4%不得超过4个，总杂不得过3.5%。
USP
高效液相
单杂不得过1.0%，大于0.4%不得超过4个，总杂不得过3.5%。
六生物等效性实验1、DP生物样品检测（双嘧达莫片剂的人体生物等效性）
分为单剂实验和多剂实验。
将受试者随机分为2组，按双周期两制剂交叉试验设计，清洗期为1wk。
1）采血时间及周期间隔时间
分别在服药前及服药后0．25，0．5，0．75，1，1．5，2，4，6，9，12，24，48,72h取血样
2）检测方法
√HPLC-MS□HPLC/MS/MS□其他
3）标准曲线法
4）注意事项：无
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