技术分泌性中耳炎动物模型的建立方法一

分泌性中耳炎(OME)是以中耳积液及听力下降为主要特征的中耳非化脓性炎性疾病，是耳科的常见病。80％的儿童3岁前曾出现过急性中耳炎的表现，以OME为主。然而，一部分患者可以自愈，并且不再复发，另外一部分的患者则迁延不愈。OME的病因与发病机制复杂，目前学者普遍认为，OME病因有咽鼓管阻塞、感染、变应性反应，通常涉及多因素，最新的研究表明基因易感性也是一个重要的发病因素。OME的病因和发病因素的多样性决定了临床诊疗的复杂性。因此，建立一种有效的动物模型对于研究OME有较大意义。本文就近年来OME动物模型制备的传统方法予以总结。

传统的建模方法：

1.机械阻塞

1.1木塞

推荐指数：★★★★☆

方法：通过颌下径路用木塞阻塞咽鼓管创建大鼠OME模型。

优点：造模成功率为83.3％高，该方法使用了单纯物理因素建立了动物模型，可以排除化学因素的干扰。

缺点：实际临床患者的OME一般为物理、化学、生物等多种因素导致，而非单因素。

适用于：探究物理因素在OME的发病与转归中的作用。

1.2膨胀海绵

推荐指数：★★★★★

方法：经软腭切开使用膨胀海绵阻塞咽鼓管咽口建立可逆性OME动物模型。

优点：造模成功率为90.9％，可逆性，该实验模型在术后l4~18d实验耳鼓室积液逐渐消失，鼓膜形态恢复正常。

缺点：无法控制膨胀海绵脱出的时间，可重复性差。

适用于：模拟急性OME患者发展与自愈的转归。

1.3烧灼

推荐指数：★★★★☆

方法：常用的烧灼方法有电烧灼、化学烧灼、微波烧灼等。经软腭切开使用50％三氯乙酸烧灼大鼠咽鼓管咽口。

优点：成功率高。

缺点：创伤较大，造模成功后动物存活率较低。

适用于：建立急性OME的动物模型。

1.4Histoacryl组织胶

推荐指数：★★★★☆

方法：在蒙古沙鼠听泡的后下方钻孔，往咽鼓管鼓室口注射Histoacryl组织胶封堵咽鼓管。

优点：成功率高，Histoacryltg织胶具有组织毒性小，生物相容性高，对局部组织刺激，粘合效果好的优点。

缺点：操作难度大，需要练习组织胶的注射方法，不熟练的操作会导致咽鼓管的封堵失败。

适用于：建立急性OME的动物模型。

1.5功能障碍

推荐指数：★★★★☆

方法：通过切断新西兰兔的腭帆张肌建立了慢性OME的动物模型；使用肉毒毒素麻痹猴腭帆张肌的方法诱导咽鼓管功能障碍成功建立。

优点：造模方法简单，适合慢性疾病的观察。

缺点：有起病慢，效果不确切的特点，目前已经很少采用。

适用于：模仿临床病人缓慢起病的过程。

2.细菌及产物

2.1灭活的细菌悬液

用灭活的肺炎链球菌混悬液0.1ml经鼓膜前下方注入鼓室，建模成功率70.8％，中耳积液细菌培养阴性。灭活的细菌悬液与未灭活的细菌悬液相比，优势在于避免了中耳的急性化脓性感染，建立分泌性中耳炎成功率更高。且中耳积液细菌培养阴性，与临床患者的细菌培养结果相同。在研究成人分泌性中耳炎与儿童分泌性中耳炎应根据需要选用不同的灭活细菌悬液。

2.2脂多糖

LPS诱导的OME模型具有与临床上OME患者相似的症状。使用听泡内先注入纤维蛋白封闭剂再注入LPS的方法提高单纯听泡内注入LPS的方法的成功率，动物模型的病程也随之延长。这个造模的方法既强调了感染性因素在OME的核心作用，也注意到咽鼓管堵塞的重要作用。

2.3脂多糖

中耳是变应反应的一个靶位，变应反应还可以导致咽鼓管通气功能的障碍，OME的发病过程中变应反应起到了重要的作用。通过腹腔注射卵清白蛋白致敏并经鼓膜耳内激发制成大鼠与小鼠动物模型、造模成功率分别为71.4％、75％。该方法操作简单，造模成功率较高。国内外尚未见报导使用兔建立变应反应相关的OME动物模型。

2.4炎症介质

用血小板活化因子(PAF)经鼓膜注入制备豚鼠OME动物模型，造模成功率为89．28％，该方法操作简单，造模成功率高。国外还有学者经鼓膜注射组胺、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子、白三烯D4E建立OME模型。

参考文献：

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